• Semaglutida oral 25 mg mostró una pérdida de peso promedio significativamente mayor que orforglipron 36 mg en una comparación indirecta de tratamientos (ITC) ajustada a la población, utilizando datos de los ensayos clínicos OASIS 4 y ATTAIN-1 1 
  • El tratamiento con orforglipron 36 mg se asoció con ~14 veces más probabilidades de suspender el tratamiento debido a eventos adversos gastrointestinales, en comparación con semaglutida oral 25 mg, en el ITC1}
  • En oro estudio de preferencias de pacientes, el 84% de los encuestados favoreció un perfil de tratamiento similar al de semaglutida oral 25 mg, en comparación con uno similar al de orforglipron2

Novo Nordisk presentará el estudio ORION en la próxima conferencia anual de la Obesity Medicine Association en San Diego, que muestra que las tabletas de Wegovy® (semaglutida) de 25 mg se asociaron con una pérdida de peso promedio significativamente mayor que orforglipron 36 mg en una comparación indirecta de tratamientos ajustada por población. Es importante señalar que la FDA aprobó recientemente orforglipron bajo la marca Foundayo™ en dosis de hasta 17,2 mg. La tableta aprobada de 17,2 mg es equivalente a las cápsulas de orforglipron de 36 mg utilizadas en los ensayos de fase 3 y que sirvieron como comparador en ORION. Además, en un estudio separado de preferencias de pacientes, los adultos con sobrepeso u obesidad mostraron una mayor preferencia por un perfil oral similar al de semaglutida que por uno similar al de orforglipron.1,2 Estos hallazgos sugieren una posible diferenciación y aportan información valiosa para la toma de decisiones clínicas.

“Estos estudios contribuyen al creciente cuerpo de evidencia que respalda la solidez clínica de la semaglutida y ponen de relieve atributos que los pacientes valoran al elegir un medicamento para la obesidad que se adapte a su estilo de vida”, dijo Jamey Millar, vicepresidente ejecutivo de Operaciones en EE. UU. de Novo Nordisk. “Desde su aprobación, hemos visto un gran interés en la píldora Wegovy®, tanto por parte del personal de salud como de personas que buscan tratamiento para la obesidad, lo que subraya la importancia de nuestro enfoque continuo en avanzar en la atención de la obesidad a través de nuestra incansable búsqueda de innovación”. 

El estudio ORION fue una comparación indirecta de tratamientos (ITC) ajustada por población, evaluando la eficacia y tolerabilidad en la pérdida de peso entre semaglutida oral 25 mg y orforglipron 36 mg, utilizando datos de los ensayos clínicos de fase 3 de OASIS 4 y ATTAIN-1. Se utilizó una comparación simulada de tratamientos para evaluar el cambio porcentual respecto al valor inicial en el peso corporal. Se utilizó una comparación indirecta ajustada por emparejamiento en dos etapas para los resultados de tolerabilidad (interrupción del tratamiento debido a cualquier evento adverso y por eventos adversos gastrointestinales). Los análisis se ajustaron según el peso corporal inicial, el estado glucémico y el sexo.

Los resultados de ORION mostraron que semaglutida oral 25 mg generó una pérdida de peso significativamente mayor en comparación con orforglipron 36 mg, con diferencias medias [IC 95%] de -3,2 puntos porcentuales [-5,9; -0,4]* independientemente de si los pacientes continuaban con el tratamiento, y de -3,0 puntos porcentuales [-5,8; -0,3]** si todos los pacientes continuaban con el tratamiento.
Además, este análisis mostró que, en comparación con semaglutida oral 25 mg, orforglipron 36 mg se asoció con ~4 veces más probabilidades de interrupción del tratamiento debido a cualquier evento adverso (EA) (odds ratio [OR] [IC 95%]: 4,1 [1,3; 13,0]) y ~14 veces más probabilidades de interrupción del tratamiento debido a EA gastrointestinales (OR [IC 95%]: 13,9 [2,0; 96,0]).1

Aunque los investigadores ajustaron por características basales clave, otros factores no contabilizados pueden persistir. 

Además, las diferencias entre protocolos entre ensayos también pueden influir en la comparabilidad. Aunque se observó una diferencia significativa en cuanto a tolerabilidad, la magnitud de estas diferencias debe interpretarse con cautela debido al bajo número de eventos adversos.

"La gente suele preguntarse cómo se compara un medicamento con otro al tomar decisiones sobre el tratamiento de la obesidad", dijo Robert F. Kushner, MD, de la Facultad de Medicina Northwestern Feinberg. "Dado que no existen ensayos directos que comparen semaglutida oral para obesidad con orforglipron, esta comparación indirecta de tratamientos del estudio ORION proporciona información importante que puede utilizarse durante el proceso de toma de decisiones compartidas." 

Además, OPTIC fue un estudio en línea de preferencias de pacientes que evaluó los factores clave que influyen en las decisiones sobre el tratamiento de la obesidad, realizado entre octubre y noviembre de 2025. El estudio se realizó con 800 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una complicación relacionada con la obesidad, con o sin experiencia previa con medicamentos para la obesidad, e incluyó una comparación de elección predicha de perfiles de tratamiento hipotéticos similares a semaglutida oral 25 mg y orforglipron.

Los resultados de la comparaciónde elección predicha, basada en resultados de ensayos clínicos, mostraron que el 84% de los encuestados favorecía la opción con un perfil oral similar al de la semaglutida. En general, la mayoría de los encuestados (65%) coincidió en que tomar un tratamiento con el estómago vacío y esperar 30 minutos antes de comer (instrucciones de dosificación oral similares a las de semaglutida) no alteraría su vida diaria. 

Las principales limitaciones incluyen la naturaleza observacional del estudio, el sesgo de selección y el uso de perfiles hipotéticos. Dado que esta encuesta se realizó antes de la aprobación regulatoria, los perfiles de tratamiento pueden no coincidir exactamente con el etiquetado aprobado por la FDA para los productos. Es importante señalar que las tabletas de semaglutida de 25 mg incluyen una advertencia en recuadro sobre posibles tumores de tiroides, incluido el cáncer, y no deben usarse en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2). 

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor de estómago (abdomen), cambios en la sensibilidad de la piel, dolor de cabeza, cansancio (fatiga), malestar estomacal, mareos, sensación de hinchazón, eructos, bajo nivel de azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2, gases, gastroenteritis, acidez y pérdida de cabello. 

*Según el régimen de tratamiento, estimando: efecto del tratamiento independientemente de si los pacientes seguían con el tratamiento o tomaban otras terapias para perder peso. 

** Basado en la estimación de eficacia: eficacia estimada en un escenario idealizado en el que todos los pacientes permanecieron en tratamiento y no recibieron otras terapias para perder peso.